폐암에 대한 약물요법은 한때 세포 장해성 항암제에 의한 치료만이었던 시대부터 크게 진보했다. 현재는 세포 장애성 항암제, 분자 표적 치료제, 면역 체크포인트 억제제의 3종류의 약제를 폐암의 병태에 따라 구분하고 있다.
목차
- 폐암의 약물 치료 - 세 가지 약물의 특징
- 약물 치료를 받는 폐암 환자에게
폐암의 약물 치료 - 세 가지 약물의 특징
#1 세포장해성 항암제
세포 장해성 항암제에 의한 화학요법은 1983년부터 현재에 이르기까지 폐암에 대해 널리 사용되고 있는 치료법이다.
세포장애성세포 장애성 항암제에 포함된 화학물질이 암에 작용하여 암세포의 증식을 억제하고 암 조직을 파괴한다. 그러나 세포 장애성 항암제는 전신에 강력한 작용을 가져오기 때문에 암세포뿐만 아니라 정상적인 세포도 공격해 버린다.
소화기 증상이나 탈모, 백혈구 감소 등의 부작용은 무겁고, 환자의 부담이 큰 것이 단점으로 되지만, 현재는 부작용에 대한 대책이 진행되어, 외래에서의 항암제 치료도 용이하게 되어 있다 합니다.
#2 분자 표적 치료제
분자 표적 치료제는 주로 유전자 변이에 의해 발병하는 선암에 사용된다. 세포장애성 항암제를 몸 전체를 공격하는 대포에 비유한다면 분자 표적 약은 핀 포인트에 적(암)을 공격하는 라이플에 비유됩니다.
암세포는 통상의 세포와는 달리 증식의 정지 기능이 일어나지 않고, 다른 조직에 침윤해 성장을 계속한다. 일부 폐암에는 이러한 세포의 증식을 담당하는 특정 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 유형이 있다.
이 유형의 암세포에 대해서는 분자 표적 치료제가 유효하다. 분자 표적 치료제는 유전자 변이에 의해 이상 증식을 일으키게 된 분자(세포 증식의 시그널이 항상 활성화되고 있는, 즉 액셀이 밟히지 않고 있는 것)를 가지는 암세포를 핀포인트를 겨냥하여 공격하는 메커니즘으로 암의 증식을 억제한다.
폐암 발병에 관여하는 유전자는 EGFR, ALK, ROS1, BRAF의 4종류가 확인되어 각각에 대한 억제제가 개발되고 있다. 또한 동아시아에서는 EGFR 유전 변이를 일으키는 폐암 환자의 비율이 구미에 비해 많고 일본인의 경우 비 흡연자의 선암 환자의 약 50%는 EGFR 유전자에 이상이 일어나고 있는 것 가 밝혀졌다. 따라서 일본에서는 EGFR 억제제가 자주 사용된다.
따라서 특정 유전자 이상을 가진 환자에게는 분자 표적 치료제가 효과를 기대할 수 있지만 모든 유형의 폐암에 영향을 미치지는 않는다.
#3 면역체크포인트 억제제(면역요법)
면역 체크포인트 억제제는 환자 자신의 면역기능에 주목한 암 치료제입니다. 면역은 자신의 몸을 지키기 위해 중요한 기능이지만, 면역이 과잉이 되어 버리면 자가면역 질환이나 알레르기를 발병할 우려가 있기 때문에, 세포에는 스스로의 면역 반응을 억제하는 구조가 갖추어져 있다.
암세포는 이 구조를 이용하여 면역이 자신을 공격할 수 없게 해 버리고 있는 것이다. 사람의 면역기능에서 중심이 되는 존재는 백혈구의 일종인 T세포(T림프구)이다. T세포의 표면에는 면역이 자신을 과도하게 공격하지 않기 위해 브레이크를 가하는 "PD-1"이나 "CTLA-4"라는 면역 체크포인트가 있다.
T 세포 이외의 정상 세포에는 면역 체크포인트의 수용체가 있다. 정상 세포와 마찬가지로 암세포도 면역 체크포인트의 수용체(PD-L1 등)를 갖게 된다. 암세포에 면역체크포인트면역 체크포인트 수용체가 발현하고, T세포의 면역 체크포인트와 암세포의 면역 체크포인트 수용체가 결합한 경우, 면역반응의 억제가 일어나, T세포는 암을 공격할 수 없게 된다 버린다.
면역체크포인트 억제제는 항체의 작용에 의해 암세포의 수용체와 면역세포의 결합을 차단한다. T세포의 면역 체크포인트와 면역 체크포인트 항체가 결합하면, 면역 체크포인트와 암세포의 면역 체크포인트 수용체는 결합할 수 없고, 암세포에 의한 면역반응이 억제되는, 즉 브레이크가 걸려 상태를 해제할 수 있다. 이렇게 해방된 림프구는 암세포에 대한 공격을 시작한다.
면역 체크포인트 저해제는 분자 표적 치료제로는 치료 효과를 원치 않는 경우가 많은 편평 상피암에도 효과를 나타내는 것으로 밝혀졌다.
또한 면역 검사 점 억제제의 단점으로는 간질 성 폐렴 , 대 장염 , 피부 발진, 갑상선 기능 저하증 , 당뇨병 등의 부작용이 있다. 세포 독성 항암제에 비해 부작용은 적다고 보고되고 있지만, 지금까지의 약제와는 작용 기전이 다르기 때문에, 언제 어떤 부작용이 일어날지 예측 곤란한 점에 주의가 필요하다.
폐암 약물 치료는
폐암의 약물요법은 매일 새로운 약제나 치료법에 관한 연구가 거듭되고 있다. 폐암의 치료 방침은 가이드라인이라고 하는 형태로 정해져 있지만, 향후 한층 더 새로운 치료법이 나올 경우, 치료의 선택지는 점점 늘어나는 것이 예상된다.
선택이 너무 많으면 어떤 치료를 선택해야 할지 궁금해지고 결과적으로 환자가 만족스러운 치료를 받을 수 없는 우려도 나오게 된다.
